11.膠塞跟鋁蓋公用一個濕熱滅菌器是否可以？有人說鋁蓋會污染膠塞？

答：如果是膠塞鋁蓋清洗滅菌機，那么可能在清洗過程中會有脫屑的風(fēng)險，交叉污染的可能性還是存在的，如果每批次清洗滅菌之間有足夠的設(shè)備清洗、清潔，公用的風(fēng)險是可以接受的。如果是免洗膠塞和免洗的鋁蓋，應(yīng)該是裝呼吸袋密封濕熱滅菌，那么交叉污染的風(fēng)險應(yīng)該完全是可以接受的，所以，膠塞鋁蓋共用一個濕熱滅菌器完全沒有問題。

12.設(shè)備使用日志和設(shè)備運行記錄的區(qū)別？

答：新版GMP對生產(chǎn)和檢驗設(shè)備提出要求，需要有使用日志，詳細(xì)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的日期、時間，藥品名稱、批號等等相關(guān)信息。也就是說這臺設(shè)備（儀器）“什么時間到什么時間、由誰、進(jìn)行了哪些使用、操作、清潔、維護(hù)、校準(zhǔn)……活動”，使用和操作涉及到“哪些藥品名稱、批號，或者哪些關(guān)鍵信息”。關(guān)注點在于追溯與產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的活動。

而設(shè)備的運行記錄，是按照時間間隔順序記錄設(shè)備的主要運行參數(shù)和運行狀況的記錄，同時也可以記錄設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)……等信息。關(guān)注點在于設(shè)備本身的運行性能和運行狀況。

13.儀器校驗失敗該怎么辦？

答：儀器校驗，專業(yè)詞匯應(yīng)該分為“檢定和校準(zhǔn)”兩類，如果發(fā)生檢定或校準(zhǔn)失敗，或者出現(xiàn)儀器失準(zhǔn)，應(yīng)該首先做好記錄，并進(jìn)行調(diào)整或維修使其恢復(fù)正常。

 校準(zhǔn)過程如不能調(diào)整使其恢復(fù)正常，可以記錄誤差修正值，使用過程進(jìn)行修正記錄。檢定不合格，就需要出具不合格報告。

 從GMP方面考慮，檢定或者校準(zhǔn)出現(xiàn)失準(zhǔn)，無論是否可以調(diào)整和修正，都應(yīng)走偏差程序，除了進(jìn)行調(diào)整或維修之外，對之前的檢驗、生產(chǎn)等質(zhì)量活動進(jìn)行風(fēng)險評估，對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行回顧，評估已受到的質(zhì)量影響。

調(diào)整或維修后仍不能校準(zhǔn)合格，可以讀數(shù)增加修正值使用，校準(zhǔn)本身就不做合格與否的判定，只要知道偏離多少數(shù)值就可以了，加修正值即可使用。如果不能正常使用的，也可以降級使用，直至報廢處理。

14.高效過濾器的更換周期是如何定義的？

答：高效過濾器更換周期一般按照供應(yīng)商說明書推薦使用壽命進(jìn)行定期更換，同時根據(jù)潔凈級別、高效受保護(hù)狀況、污染程度、產(chǎn)品風(fēng)險進(jìn)行更換周期的調(diào)整，并且需要定期進(jìn)行高效檢漏，檢漏周期推薦無菌區(qū)半年、C級區(qū)1年、D級區(qū)2年，根據(jù)高效檢漏情況或者高效過濾前后壓差情況進(jìn)行更換。高效過濾器有破損的，可以按照規(guī)定進(jìn)行修補，不符合要求的應(yīng)當(dāng)予以更換。

15.無菌制劑用到的空壓機還是有油壓縮機？你怎么看？

答：對于藥品生產(chǎn)過程中不同劑型、不同用途的壓縮空氣，含油量的可接受標(biāo)準(zhǔn)可能會略有差異，所謂的“無油壓縮空氣”也只是符合一個檢測限度要求而已。

如果使用“有油潤滑”空壓機，通過后續(xù)一系列的除油措施，也可以達(dá)到壓縮空氣的油分合格。所以并沒有強制要求使用無油空壓機。

無油空壓機指的是壓縮部件不直接使用油潤滑，但是空氣中也會含有一定的油分，也并不能保證壓縮空氣絕對的“無油”。但是為了保證壓縮空氣的油分合格、后續(xù)除油措施的簡便，使用無油潤滑空壓機也成為一種趨勢。

16.你們企業(yè)的設(shè)備設(shè)施是按風(fēng)險評估進(jìn)行的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)嗎？

答：對于設(shè)備設(shè)施的預(yù)防性維護(hù)，一般是遵循設(shè)備設(shè)施的使用性能衰減規(guī)律和各部件正常使用的磨損規(guī)律，根據(jù)各部件的設(shè)計壽命和使用壽命來進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)。基于設(shè)備對藥品質(zhì)量的影響性和部件對藥品質(zhì)量的關(guān)鍵性，基于設(shè)備或部件功能失效對于藥品質(zhì)量的風(fēng)險，可以對預(yù)防性維護(hù)周期進(jìn)行調(diào)整，也可以根據(jù)其風(fēng)險程度來確定遵守不同的維修流程、審批程序和變更控制程序。

17.固體制劑車間的潔凈壓縮空氣使用點末端需要安裝除菌過濾器嗎？

答：潔凈壓縮空氣的使用，一般以不影響藥品質(zhì)量、不給環(huán)境帶來額外的污染為原則，那么潔凈壓縮空氣的微粒、微生物限度至少應(yīng)該符合與產(chǎn)品暴露操作相同的潔凈級別要求，生產(chǎn)工藝中作為物料輸送的潔凈壓縮空氣，潔凈度應(yīng)盡可能高于暴露環(huán)境的潔凈度要求，以降低微粒和微生物污染的風(fēng)險。

如果潔凈壓縮空氣主管道裝有符合要求的過濾裝置，管道系統(tǒng)經(jīng)過清潔消毒，能夠確保末端壓縮空氣的使用要求，末端不裝過濾器也可以，安裝除菌過濾器更不是必需的要求。但是為了降低污染風(fēng)險，大家通常都習(xí)慣于在管道的適當(dāng)位置安裝過濾器。

18.設(shè)備上自帶的電壓表和電流表需要校準(zhǔn)嗎？

答：電流表和電壓表屬于國家非強制檢定計量器具范疇，由企業(yè)根據(jù)計量器具的實際使用情況，本著科學(xué)、經(jīng)濟(jì)和量值準(zhǔn)確的原則自行確定是檢定還是校準(zhǔn)，校準(zhǔn)周期也可以由企業(yè)自行確定。毋庸置疑的是，肯定需要校準(zhǔn)。最簡單的方式是儀表制造商出廠校準(zhǔn)后終生使用，或者安裝后校準(zhǔn)一次終生使用，或者定期比對校準(zhǔn)，或者在線校準(zhǔn)，周期可以制定長一些。

19.非最終滅菌產(chǎn)品，車間停產(chǎn)6個月，空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)做適當(dāng)?shù)臋z測，還是應(yīng)該再驗證？...

答：要看停產(chǎn)6個月之中設(shè)備采取了哪些防護(hù)措施，如果空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)一直都是正常運行的，只是沒有進(jìn)行日常監(jiān)測檢驗，就不需要再驗證，只要檢測合格就可以使用了。

如果停產(chǎn)期間沒有正常開啟，但是進(jìn)行了必要的防護(hù)措施和定期的預(yù)防性維護(hù)檢查，那么按照SOP重新開啟之后，進(jìn)行必要的清潔、消毒，日常監(jiān)測合格就可以投入使用了。

如果停產(chǎn)停機后沒有有效的防護(hù)措施和檢查維護(hù)措施，就需要重新進(jìn)行OQ/PQ再確認(rèn)了，當(dāng)然每一階段的監(jiān)測周期可以自行制定。

20.我廠的純化水設(shè)備一直沒加藥，現(xiàn)在想加藥，共有四個加藥裝置，分別是絮凝劑、阻垢劑、亞硫酸氫鈉、氫氧化鈉，請問分別添加濃度一般多少？絮凝劑和阻垢劑的化學(xué)名稱是什么？

答：如果一直沒加藥水系統(tǒng)運行正常、水質(zhì)正常、RO膜沒有出現(xiàn)異常狀況，建議不加藥，或者僅僅啟用氫氧化鈉進(jìn)行Ph調(diào)節(jié)，或者根據(jù)需要啟用部分項目。

添加濃度可以咨詢設(shè)備供應(yīng)商或者藥劑供應(yīng)商。一般絮凝劑、阻垢劑的種類不同濃度也不相同。一般亞硫酸氫鈉用來還原原水中的余氯，濃度1%-5%，可以根據(jù)余氯濃度通過調(diào)整滴加速度來控制加入水中的總量，以降低余氯對RO的損害，或者充當(dāng)停機時候的RO保護(hù)液1%濃度即可。調(diào)節(jié)pH的氫氧化鈉濃度一般也是1%-5%，根據(jù)ph值通過調(diào)整滴加速度來控制加入水中的總量。