生產(chǎn)管理是是產(chǎn)品質(zhì)量形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是持續(xù)穩(wěn)定輸出高質(zhì)量產(chǎn)品的基礎(chǔ)。本文將重點(diǎn)從工藝管理、批記錄管理、防止污染與交叉污染、清場管理、物料平衡管理幾個(gè)方面來介紹生產(chǎn)管理模塊。

 

工藝管理

 

　　工藝規(guī)程和崗位操作法是企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)管理的基礎(chǔ)，是組織與指導(dǎo)生產(chǎn)的主要依據(jù)，因此必須認(rèn)真編制并嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)程和崗位操作法。

 

　　1、內(nèi)容

 

　　生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容通常包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。

 

　　崗位操作法的內(nèi)容通常包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。

 

　　2、注意事項(xiàng)

 

　�。�1）生產(chǎn)全過程必須嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位SOP，不得任意更改。

 

　�。�2）稱量和投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字。

 

　　（3）生產(chǎn)過程中的中間體應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為上下工序交接驗(yàn)收的依據(jù)。不合格品不得流入下一工序。

 

　　（4）生產(chǎn)過程應(yīng)按工藝查證要求、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)進(jìn)行工藝查證和監(jiān)控，及時(shí)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯(cuò)并做好記錄。

 

　�。�5）生產(chǎn)過程中的工藝衛(wèi)生管理應(yīng)按“工藝衛(wèi)生管理規(guī)程”要求進(jìn)行管理，生產(chǎn)過程中如發(fā)生偏差，應(yīng)按“生產(chǎn)偏差處理管理規(guī)程”進(jìn)行處理。

 

批記錄管理

 

　　1、定義

 

　　用于記述每批產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息。

 

　　2、內(nèi)容

 

　　批記錄通常包括產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的監(jiān)控記錄及特殊問題記錄。

 

　　除了以上內(nèi)容，還應(yīng)包括：生產(chǎn)指令、上次生產(chǎn)的清場副本、物料稱量記錄（物料批號、數(shù)量），中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告與周轉(zhuǎn)記錄、成品入庫記錄，生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施自動(dòng)打印的記錄（自動(dòng)稱量、自動(dòng)控溫），生產(chǎn)廠房環(huán)境為溫度、濕度、壓差等現(xiàn)場記錄，清潔與清場記錄，工藝查證、偏差分析、成品檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品放行審核單等。

 

　　3、管理流程

 

　�。�1）空白批生產(chǎn)記錄按產(chǎn)品生產(chǎn)批次進(jìn)行由質(zhì)量部發(fā)放。

 

　�。�2）批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，班組長復(fù)核，車間主任審核并簽字。

 

　�。�3）批生產(chǎn)記錄的整理（生產(chǎn)管理部）。

 

　　（4）批生產(chǎn)記錄的審核（生產(chǎn)管理部）。

 

　�。�5）批生產(chǎn)記錄的保存（QA負(fù)責(zé)歸檔）。

 

　　4、填寫要求

 

　　（1）批生產(chǎn)記錄須經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)方可使用。

 

　�。�2）記錄要及時(shí)，內(nèi)容要真實(shí)，數(shù)據(jù)要完整，字跡要清晰。

 

　�。�3）批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改。更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。

 

　�。�4）品名不得簡寫，操作人、復(fù)核人簽名均填寫全名。

 

　　（5）批生產(chǎn)記錄要及時(shí)、具體，反映全過程生產(chǎn)操作。每個(gè)工序在把物料交接給下一道工序時(shí)應(yīng)將記錄一同交接，一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，在產(chǎn)品交庫的同時(shí)應(yīng)將記錄一同上交至生產(chǎn)管理部。

 

　　（6）復(fù)核批生產(chǎn)記錄，必須將記錄內(nèi)容與生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程對照復(fù)核；上下工序及成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號、容器號必須一致、正確。對生產(chǎn)中不符合要求的填寫方法，必須由填寫人更正并簽字；若發(fā)現(xiàn)異常情況必須查明原因，作出合理的說明，并作詳細(xì)的記錄，操作人、復(fù)核人要簽字。

 

　�。�7）批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。未規(guī)定有效期的產(chǎn)品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。

 

防止污染與交叉污染

 

　　為控制產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，防止產(chǎn)品被污染和交叉污染，生產(chǎn)操作可采取以下措施：

 

　　（1）生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。

 

　�。�2）應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈區(qū)之間應(yīng)保持正壓控制，產(chǎn)塵房間應(yīng)保持相對負(fù)壓。產(chǎn)塵操作間(如干燥、產(chǎn)品取樣、稱量、混合等生產(chǎn)操作間)應(yīng)保持相對負(fù)壓，并采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。

 

　�。�3）不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染和混淆的設(shè)施。

 

　�。�4）生產(chǎn)過程中，應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；應(yīng)防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。

 

　�。�5）在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)采用專室或?qū)恿鞅Ｗo(hù)，保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染，避免物料、容器及設(shè)備最終清洗或滅菌后二次污染。

 

清場管理

 

　　1、定義和目的

 

　　為了防止混淆和差錯(cuò)事故，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束，轉(zhuǎn)換品種、規(guī)格或批號前，均應(yīng)進(jìn)行清場。

 

　　2、清場時(shí)間

 

　　每次更換新批號前或生產(chǎn)工序結(jié)束后，及時(shí)進(jìn)行。

 

　　3、清場記錄內(nèi)容

 

　　包括：工序名稱、上批生產(chǎn)品名、生產(chǎn)規(guī)格、批號、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄并附有清場合格證。

 

　　清場合格證應(yīng)規(guī)定有效期，超過有效期應(yīng)重新進(jìn)行檢查。無上批清場合格證副本，車間不得進(jìn)行下一批產(chǎn)品的生產(chǎn)。

 

　　4、清場頻次

 

　　通常每天生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行清理，將設(shè)備表面、操作間清理干凈；

 

　　換品種、批號時(shí)應(yīng)進(jìn)行徹底的清場；

 

　　連續(xù)生產(chǎn)規(guī)定的時(shí)間（一般三天）后，也應(yīng)進(jìn)行徹底清場；

 

　　長時(shí)間的生產(chǎn)間隔后，再次開始生產(chǎn)之前也應(yīng)進(jìn)行清場。

 

　　5、清場要求

 

　�。�1）清物料：將生產(chǎn)過程中所使用的所有物料(包括原料、輔料、半成品、中間體、包裝材料、成品、剩余物料等)予以清理、退庫、儲存、銷毀等。

 

　�。�2）清場地衛(wèi)生：地面無積灰、無污垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱等外殼無積塵，室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無關(guān)的物品。

 

　�。�3）清狀態(tài)標(biāo)志：將多余的標(biāo)簽及使用說明書等包裝材料按規(guī)定處理。

 

　�。�4）清設(shè)備、管道、容器、工具：若是直接接觸產(chǎn)品，應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一無菌產(chǎn)品時(shí)，清洗周期可按生產(chǎn)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作執(zhí)行。設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留的產(chǎn)品，無油垢。

 

　�。�5）非專用設(shè)備、管道、容器、工具：應(yīng)按規(guī)定拆洗和滅菌處理。

 

物料平衡管理

 

　　1、定義

 

　　產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并適當(dāng)考慮允許的正常偏差。

 

　　2、作用

 

　　在每個(gè)關(guān)鍵工序計(jì)算收率并進(jìn)行物料平衡，不僅是在計(jì)算生產(chǎn)效能，更是避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)與混淆的最有效方法之一。

 

　　3、物料平衡包括兩個(gè)方面

 

　　一是指收率必須在規(guī)定的限度內(nèi)；

 

　　二是指印刷包裝材料（指標(biāo)簽、鋁箔袋等）的數(shù)額平衡。

 

　　4、收率合格評判標(biāo)準(zhǔn)

 

　�。�1）一般各工序物料平衡計(jì)算的收率≥99%；該批產(chǎn)品總收率>98%為合格。

 

　　（2）標(biāo)簽、說明書等包裝材料的物料平衡率應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常。

 

　�。�3）如果生產(chǎn)工藝規(guī)程有特殊規(guī)定的，按工藝規(guī)程的特殊要求執(zhí)行。

 

　　5、物料平衡超過/低于限度如何處理

 

　�。�1）當(dāng)物料平衡超過限度時(shí)，必須從起始物料開始按工藝過程進(jìn)行追蹤調(diào)查，只有當(dāng)明確調(diào)查結(jié)果能證明未出現(xiàn)差錯(cuò)時(shí)，將調(diào)查結(jié)果進(jìn)行記錄，方可進(jìn)行下一步工序生產(chǎn)或判定產(chǎn)品為合格。同時(shí)對導(dǎo)致原因進(jìn)行評價(jià)分析，必要時(shí)修訂平衡限度。

 

　�。�2）當(dāng)物料平衡低于限度時(shí)，調(diào)查分析原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。超差原因應(yīng)清楚，解釋應(yīng)合理，經(jīng)QA確認(rèn)，產(chǎn)品經(jīng)全項(xiàng)檢驗(yàn)并符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，才可放行。

 

　　6、物料平衡收率在范圍內(nèi)

 

　　當(dāng)物料平衡收率在范圍內(nèi)，遞交下道工序。成品率達(dá)到規(guī)定要求時(shí)，待該批產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后，方可出廠。

 

　　7、影響物料平衡有關(guān)問題

 

　�。�1）工藝不成熟，投料、產(chǎn)量不穩(wěn)定，偏差較大。

 

　　（2）驗(yàn)證工作粗糙，未對物料平衡嚴(yán)格考察分析，限度標(biāo)準(zhǔn)過大或過小。

 

　�。�3）個(gè)別物料實(shí)際產(chǎn)量難以稱量或計(jì)算。

 

總結(jié)

 

　　產(chǎn)品生產(chǎn)是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及到很多環(huán)節(jié)。任何一個(gè)環(huán)節(jié)的疏忽，都有可能會影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。

 

　　因此，企業(yè)要嚴(yán)格按照GMP的要求，不僅應(yīng)在以上方面制定和執(zhí)行相關(guān)的規(guī)章制度以保證產(chǎn)品的質(zhì)量，還應(yīng)該用質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，系統(tǒng)的識別出所有生產(chǎn)關(guān)鍵方面并遵循同樣的原則進(jìn)行管理，從而實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量產(chǎn)品的穩(wěn)定持續(xù)制造。